Quixo je na prvi pogled podobna igri križci in krožci, pri kateri en igralec uporablja križe, drugi pa kroge, oba pa si prizadevata ustvariti vrsto svojega simbola – toda tu se podobnosti končajo. V igri so kocke s številnimi obrazi: krog na eni strani, križ na drugi in štiri prazne strani. Pri postavitvi igralci postavijo 25 kock z obrazi navzgor na 5×5 mrežo na igralni plošči.
Med svojo potezo aktivni igralec izbere kocko z praznim obrazom ali svojim simbolom iz zunanjega obroča, jo zavrti, da prikaže svoj simbol (če je potrebno), nato pa jo potisne v eno od vrst, iz katere je bila vzeta. Tako se vsakokrat nekaj kock na mreži premakne, postopoma prehajajoč od praznih do križev in krogov. Igra se nadaljuje, dokler nekdo ne ustvari vrsto petih kock s svojim simbolom v pravokotni ali diagonalni postavitvi, kar pomeni zmago za tega igralca.